巨蟹座有时被称为“心肠最软的星座”，他们拥有深厚的情感，乐于助人，保护身边的人，他们是最善良的星座。由于他们的这些特性，他们很容易受到伤害，所以，和巨蟹座不配的星座是狮子座，因为狮子座的人喜欢控制，他们自信，有点傲慢，乐于指挥，不容易接受他人的建议，而巨蟹座的人则比较谦虚，乐于接受他人的建议，所以，这是两个星座的性格差异，尤其是在感情中，这是他们最不能接受的地方，所以，这两个星座是不能很好地配合的。
另一个和巨蟹座不配的星座是天秤座，因为巨蟹座的人有着温柔、宽容的性格，他们喜欢分析、解决问题，而天秤座的人则更喜欢做朋友，乐于交流，他们喜欢把时间花在朋友身上，而巨蟹座的人却更喜欢细心照料自己的人，所以，这两个星座在性格上有些差异，也会导致他们在日常生活中也会有一些分歧，所以，他们也是不能很好地配合的。
另一个和巨蟹座不配的星座是双子座，双子座的人喜欢控制，他们喜欢参与竞争，所以他们想要控制自己、他人和环境，而巨蟹座的人则更喜欢放任自流，他们更喜欢自由，而不是被控制，所以，这也是双子座和巨蟹座不能很好地配合的原因。
总而言之，和巨蟹座不配的星座有狮子座、天秤座和双子座，由于这三个星座的人的性格都不同，所以他们在日常生活中也会有一些分歧，所以他们是不能很好地配合的。